Nesse período, o estado do Paraná se tornava rota obrigatória das tropas de mulas e cavalos saídas de Viamão, no atual Rio Grande do Sul, até Sorocaba, em São Paulo. Os tropeiros passavam pela região dos Campos Gerais, ajudando a formar as cidades de Ponta Grossa, Lapa, Castro, Jaguariaíva e Piraí do Sul.
Na década de 1.720, Paranaguá se consolida como um dos principais pontos de comércio da região sul.
Ainda naquela década é aberto o Caminho da Graciosa, que viria a se tornar um dos principais canais comerciais entre o litoral e o restante do estado.
Em 1.755 encerra-se a obra do Colégio dos Jesuítas, em Paranaguá, que funcionou durante cinco anos, até ser confiscado após a expulsão da Companhia de Jesus do solo brasileiro.
A cidade de Castro, conhecida como povoado de Santana do Iapó, passa a se dedicar à criação de gado.
A freguesia de Nossa Senhora do Pilar é elevada, em 1.798, à categoria de Vila de Antonina.
